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創·問|Rapid Novor 馬斌:專注於基於質譜的蛋白質組學,做抗體蛋白質測序技術的全球領導者

文章來源:   發布日期:2022-08-29

優秀的企業長什麼樣,成功的牛人都有哪些特質?在他們的奮鬥路上,有哪些需要注意的“坑”,最重要的改變是什麼?

「創·問」 向一些優秀的華創派、投資人、業界牛人拋出問題,也希望分享他們的想法給你。本期主角是 Rapid Novor 聯合創始人、董事長、首席科學家馬斌教授。

蛋白分子是生命活動中最重要的一類分子,與DNA相比,蛋白質與疾病的關係更為密切,包含DNA所不具備的信息。蛋白質測序是人類理解生命活動,並對之進行調控的最重要的環節之一,對於人類的疾病研究、藥物的發現等至關重要。

雖sui然ran基ji因yin測ce序xu已yi經jing日ri漸jian成cheng熟shu,但dan蛋dan白bai測ce序xu還hai缺que乏fa高gao通tong量liang的de測ce序xu技ji術shu。與yu此ci同tong時shi,傳chuan統tong分fen析xi方fang法fa依yi賴lai已yi有you蛋dan白bai質zhi序xu列lie數shu據ju庫ku信xin息xi,無wu法fa分fen析xi全quan新xin的de蛋dan白bai質zhi或huo者zhe抗kang體ti,蛋dan白bai質zhi從cong頭tou測ce序xu的de需xu求qiu應ying運yun而er生sheng。蛋白質從頭測序指的是在沒有序列庫進行比對的情況下,直接對蛋白質氨基酸序列進行測定的全新測序技術。Rapid Novor,這支由蛋白質測序領域最前沿的科學家組建的團隊,從創立之初就致力於實現直接對蛋白分子進行從頭測序的技術。

深耕蛋白組學領域研究超過20年的馬斌,具有多年計算機科學和生物信息學科研經驗,是全球蛋白質從頭測序領域最前沿的科學家,曾主持開發了蛋白組學商業軟件 PEAKS studio。

2015年初,馬斌帶領團隊研發了新一代的短肽從頭測序算法 Novor,發現Novor 算法可以在保證同樣精度水平的條件下,比當時市場上最好的算法快10倍,由此催生了商業化的設想。“過去二、三十年蛋白組學的積累,現在已經來到正反饋的臨界點附近了,整個行業都讓我感到興奮。” 2000~2014年主持開發 PEAKS Studio 的經曆,幫助馬斌在產品開發、公司治理上積累了更多實際的商業經驗。在馬斌看來,蛋白組學作為交叉學科,要想做出更驚豔的技術,需要團隊集成對硬件、軟件和實驗方法的革新能力。“創建Rapid Novor,也是希望能夠創造這樣一個團隊存在的條件。”

congdongwuxueqingduokangzhongzhijiecexu,shikangtifaxianlingyumengmeiyiqiudejishuzhiyi。tongguoshiyanfaxianmouzhidongwuxueqingcunzaimanzumougeteshuxuqiudekangti,tongguocexujiukeyizhijiededaoduiyingkangti,congerbangzhukexuejiazhijiecongdongwuxueyedekangtizuzhongwajuehebuhuotianrangongnengxingkangti。jinjinian,Rapid Novor 已經完成了包括兔、山羊和羊駝等多種物種的血清多抗的從頭測序,為多抗從頭測序流程化打下了堅實基礎。

目前,Rapid Novor已完成數千例蛋白測序項目,為國內外多家科研機構、製藥公司、生物科技公司等客戶提供蛋白質測序服務,後續將進一步布局多抗測序作為抗體發現平台的市場,以及新抗原測序。

馬斌認為,與當下基因測序市場的白熱化競爭相比,蛋白組學依舊是藍海。像高通量 DNA 測序一樣,對蛋白分子的直接高通量測序將為科學家和產業界提供全新的能力。 “作為在這個行業的上升期就進入市場的公司之一,我們是幸運的。未來,我們也會做好競爭白熱化的準備。 我 覺得最 重要 的還是在市場中找好自己獨特的領地,利用技術壁壘, 在競爭白熱化之前就把市場占有率做上去。 而那些不能在某些特定領地做到領先 的公司,即便在行業上升期能夠存活,最終也會在競爭激烈化的時候被淘汰。“

全文分享如下:

Q:華創資本

馬斌:Rapid Novor聯合創始人、董事長、首席科學家

Q1:你ni在zai計ji算suan機ji科ke學xue領ling域yu有you十shi多duo年nian的de科ke研yan經jing曆li,同tong時shi包bao括kuo計ji算suan機ji科ke學xue與yu生sheng物wu化hua學xue的de結jie合he。最zui初chu為wei何he會hui選xuan擇ze這zhe個ge方fang向xiang?後hou來lai為wei何he深shen耕geng蛋dan白bai質zhi組zu學xue的de生sheng物wu信xin息xi處chu理li方fang向xiang?

馬斌: 最初進入生物信息學是因為當時我的博士導師程民德先生 (編者注:程民德是我國著名數學家、教育家、中國科學院院士) 覺得這個新興領域重要,後來在這個領域不斷碰到好的老師和題目,一步步就走到了現在。在2000年nian初chu開kai始shi做zuo蛋dan白bai組zu學xue的de時shi候hou,我wo開kai始shi也ye隻zhi是shi以yi為wei它ta就jiu是shi另ling一yi個ge發fa文wen章zhang用yong的de課ke題ti,後hou來lai就jiu慢man慢man發fa現xian自zi己ji做zuo的de軟ruan件jian開kai始shi對dui這zhe個ge學xue科ke的de發fa展zhan起qi到dao推tui動dong作zuo用yong,這zhe就jiu比bi一yi般ban找zhao個ge課ke題ti發fa文wen章zhang更geng有you意yi思si了le,所suo以yi就jiu一yi直zhi深shen耕geng這zhe個ge領ling域yu了le。

Q2:作為全球蛋白測序領域最前沿的科學家,你為何會想到參與創立Rapid Novor?你曾主持開發蛋白組學軟件(PEAKS studio),那段經曆給創立Rapid Novor帶來了哪些經驗?

馬斌: 蛋白組學是個交叉學科,要想做出更驚豔的技術,需要有一個團隊集成對硬件、軟(ruan)件(jian)和(he)實(shi)驗(yan)方(fang)法(fa)同(tong)時(shi)革(ge)新(xin)的(de)能(neng)力(li)。在(zai)這(zhe)個(ge)領(ling)域(yu)做(zuo)了(le)很(hen)多(duo)年(nian)之(zhi)後(hou),我(wo)感(gan)覺(jiao)到(dao)這(zhe)種(zhong)團(tuan)隊(dui)的(de)缺(que)乏(fa),而(er)現(xian)有(you)的(de)大(da)學(xue)和(he)研(yan)究(jiu)所(suo)體(ti)製(zhi)對(dui)這(zhe)樣(yang)一(yi)支(zhi)團(tuan)隊(dui)缺(que)乏(fa)足(zu)夠(gou)的(de)激(ji)勵(li)。創(chuang)建(jian) Rapid Novor,也是希望能夠創造這樣一個團隊存在的條件。

在 Rapid Novor 創立中,我主要起了召集人的角色,同時負責個別核心技術的攻關。目前核心管理團隊中早期加入的合夥人包括CEO謝明傑 (畢業於加拿大西安大略大學計算機係,Ivey商學院MBA,具有十年生物信息學相關產品商業化運營管理經驗) 、CTO劉啟新 (畢業於清華大學計算機係,對計算機軟件應用係統的建設有豐富的實踐經驗) ,以及首席戰略官楊立強( 畢業於北大數學係和北卡大學統計係,在腫瘤藥物方麵擁有18年的臨床開發經驗,參與了頂級生物製藥公司的許多抗癌藥物的臨床開發、戰略決策和監管審批) 。Rapid Novor 研發團隊早期成員基本上在生物信息學或基於質譜的蛋白質組學研究和開發方麵,很多人都有超過20年的經驗。

之前我主持開發的蛋白組學軟件產品, 這個產品還是很成功的,所以產品開發的經驗積累了很多。但是更重要的經驗還是在公司治理上學到的一些教訓,這些教訓,讓我在開 Rapid Novor 的過程中避免了很多彎路。創業這幾年,感覺現在性格比以前更包容了。

Q3:請用科普的語言描述下Rapid Novor在做的事情,有哪些獨特的創新?

馬斌: 蛋(dan)白(bai)分(fen)子(zi)是(shi)生(sheng)命(ming)活(huo)動(dong)中(zhong)起(qi)最(zui)重(zhong)要(yao)作(zuo)用(yong)的(de)一(yi)類(lei)分(fen)子(zi),對(dui)蛋(dan)白(bai)分(fen)子(zi)進(jin)行(xing)測(ce)序(xu)是(shi)人(ren)類(lei)理(li)解(jie)生(sheng)命(ming)活(huo)動(dong),並(bing)對(dui)之(zhi)進(jin)行(xing)調(tiao)控(kong)的(de)最(zui)重(zhong)要(yao)的(de)環(huan)節(jie)之(zhi)一(yi)。這(zhe)對(dui)於(yu)人(ren)類(lei)的(de)疾(ji)病(bing)、長壽等研究都至關重要。雖然基因測序已經很成熟了,但是蛋白測序還缺乏高通量的測序技術。 Rapid Novor 就是要實現直接對蛋白分子進行測序的技術。

Q4:與基因組測序相比,蛋白質測序的差異化意義體現在哪裏?麵臨哪些挑戰?

馬斌: 蛋(dan)白(bai)測(ce)序(xu)能(neng)夠(gou)獲(huo)得(de)很(hen)多(duo)基(ji)因(yin)組(zu)測(ce)序(xu)不(bu)能(neng)獲(huo)得(de)的(de)信(xin)息(xi),譬(pi)如(ru)蛋(dan)白(bai)的(de)翻(fan)譯(yi)後(hou)修(xiu)飾(shi)。另(ling)外(wai)很(hen)多(duo)時(shi)候(hou),譬(pi)如(ru)對(dui)於(yu)血(xue)液(ye)中(zhong)的(de)抗(kang)體(ti)蛋(dan)白(bai),其(qi)對(dui)應(ying)的(de)基(ji)因(yin)不(bu)容(rong)易(yi)獲(huo)得(de),或(huo)者(zhe)不(bu)能(neng)建(jian)立(li)基(ji)因(yin)和(he)蛋(dan)白(bai)的(de)對(dui)應(ying)關(guan)係(xi),所(suo)以(yi)隻(zhi)能(neng)通(tong)過(guo)蛋(dan)白(bai)測(ce)序(xu)的(de)手(shou)段(duan)來(lai)對(dui)其(qi)進(jin)行(xing)研(yan)究(jiu)。

想要“解碼人體免疫係統”,guanjianzaiyuhuoqurentineidanbaizhizuxinxi,yejiushitiyemianyiyingdaxiaxueyezhongsuobaohandequanbukangti。xiangbiyujinnengtixiandanbaibiaodaqianxinxidejiyinzu,kangtidanbaizunenggengjiazhunque、直接,幫助我們更加了解免疫係統應答的實時狀態。

目前,蛋白測序的主要挑戰有兩個方麵,一是缺乏一個像基因測序中的PCR技術那樣,對未知蛋白進行複製的實驗手段;二是蛋白分子的濃度動態範圍太廣,濃度低的蛋白分子信號被高濃度蛋白分子壓製。

Q5:近幾年,AlphaFold 為微生物、蛋白質組學和藥物發現提供了數字化的超強工具。你如何看待蛋白質組學近幾年的變化?最令人興奮的發現有哪些?

馬斌: 蛋白結構預測(譬如AlphaFold)算suan是shi最zui令ling人ren興xing奮fen的de突tu破po了le。除chu此ci之zhi外wai,我wo個ge人ren感gan到dao最zui興xing奮fen的de技ji術shu還hai是shi對dui未wei知zhi蛋dan白bai分fen子zi進jin行xing測ce序xu。任ren何he技ji術shu突tu破po都dou需xu要yao很hen多duo年nian的de積ji累lei,除chu了le學xue術shu圈quan的de積ji累lei,還hai需xu要yao很hen多duo年nian來lai培pei育yu一yi個ge市shi場chang,讓rang技ji術shu革ge新xin能neng夠gou變bian成cheng產chan品pin創chuang造zao出chu利li潤run來lai反fan過guo來lai推tui動dong技ji術shu革ge新xin。一yi旦dan這zhe個ge正zheng反fan饋kui形xing成cheng了le,技ji術shu迭die代dai就jiu快kuai了le。 我覺得過去二三十年的蛋白組學的積累,現在已經在這個正反饋的臨界點附近了,所以整個行業都讓我感到興奮。

Q6:最近,AlphaFold公布了新的進展,它已經預測了100萬個物種體內約2億個蛋白質的結構,範圍幾乎囊括地球上所有已知蛋白質。這對我們的蛋白測序領域的發展有何影響?

馬斌: 這是個革命性的技術,但是 AlphaFold dejishurengranweinenghuidasuoyoudewenti,piruduiyuquefatongyuanxuliededanbaijiegouyucemuqianrengweibeiwanmeidejiejue。lingwaigenjuxuliexinxiyucekangtikangyuandejiehe,yijigenjusuoxugongnengshejidanbaixulie,doushixuanerweijuedewenti。buguanzenyang,AlphaFold dechenggongtigongleyigejiejuezhexiewentidequanxinsilu,yexiyinledaliangdekexuejiazaixiangguanwentishangdetouru,xiangxinzhexiewentihuiyigegeluxudedaojiejue。congxulieyucejiegouhegongnengderenhejinzhandouhuirangxuliexinxibiandegengyoujiazhi,huijifagengduodedanbaicexudexuqiu。

Q7:直接從免疫動物血清中對抗體蛋白進行從頭測序的技術,近幾年有哪些重要的突破?

馬斌: 抗(kang)體(ti)作(zuo)為(wei)科(ke)學(xue)研(yan)究(jiu)中(zhong)最(zui)廣(guang)泛(fan)使(shi)用(yong)的(de)試(shi)劑(ji),大(da)多(duo)數(shu)抗(kang)體(ti)供(gong)應(ying)商(shang)都(dou)以(yi)生(sheng)產(chan)多(duo)克(ke)隆(long)抗(kang)體(ti)為(wei)主(zhu)。然(ran)而(er),產(chan)生(sheng)多(duo)抗(kang)動(dong)物(wu)每(mei)次(ci)免(mian)疫(yi)後(hou)產(chan)生(sheng)的(de)抗(kang)體(ti)都(dou)有(you)所(suo)不(bu)同(tong),造(zao)成(cheng)多(duo)抗(kang)的(de)批(pi)次(ci)間(jian)差(cha)異(yi)。正(zheng)因(yin)為(wei)如(ru)此(ci),科(ke)研(yan)工(gong)作(zuo)者(zhe)一(yi)直(zhi)被(bei)其(qi)帶(dai)來(lai)的(de)“可重複性問題”所困擾,大大阻礙了研究進展。因此,盡管多克隆抗體在生命科學研究中被廣泛使用,它存在的挑戰和不足是需要被重視的。

針(zhen)對(dui)以(yi)上(shang)多(duo)克(ke)隆(long)抗(kang)體(ti)存(cun)在(zai)的(de)挑(tiao)戰(zhan),我(wo)們(men)的(de)解(jie)決(jue)方(fang)案(an)是(shi)直(zhi)接(jie)從(cong)動(dong)物(wu)血(xue)清(qing)或(huo)多(duo)抗(kang)混(hun)合(he)物(wu)中(zhong)獲(huo)得(de)主(zhu)要(yao)抗(kang)體(ti)的(de)蛋(dan)白(bai)質(zhi)序(xu)列(lie)。並(bing)根(gen)據(ju)序(xu)列(lie)通(tong)過(guo)重(zhong)組(zu)抗(kang)體(ti)的(de)手(shou)段(duan)生(sheng)產(chan)抗(kang)體(ti)。這(zhe)樣(yang)就(jiu)徹(che)底(di)解(jie)決(jue)了(le)批(pi)次(ci)間(jian)差(cha)異(yi)的(de)問(wen)題(ti)。 可以不謙虛地說,這幾年多抗從頭測序的突破全部都是由 Rapid Novor 公司完成的。我們已經完成了包括兔、山shan羊yang和he羊yang駝tuo等deng多duo種zhong物wu種zhong的de血xue清qing多duo抗kang的de從cong頭tou測ce序xu。相xiang比bi來lai言yan,現xian在zai其qi他ta的de研yan究jiu組zu最zui領ling先xian的de也ye隻zhi能neng夠gou完wan成cheng單dan抗kang的de從cong頭tou測ce序xu,而er且qie這zhe樣yang的de研yan究jiu組zu也ye不bu是shi很hen多duo。

Q8:Rapid  Novor研發的全球唯一高通量蛋白測序REmAb™平(ping)台(tai)已(yi)經(jing)實(shi)現(xian)蛋(dan)白(bai)測(ce)序(xu)數(shu)據(ju)分(fen)析(xi)自(zi)動(dong)化(hua),單(dan)個(ge)測(ce)序(xu)項(xiang)目(mu)的(de)周(zhou)轉(zhuan)時(shi)間(jian)隻(zhi)要(yao)兩(liang)周(zhou)。這(zhe)樣(yang)效(xiao)率(lv)的(de)測(ce)序(xu)服(fu)務(wu),對(dui)於(yu)你(ni)的(de)客(ke)戶(hu)意(yi)味(wei)著(zhe)什(shen)麼(me)?目(mu)前(qian)主(zhu)要(yao)的(de)應(ying)用(yong)場(chang)景(jing)有(you)哪(na)些(xie)?

馬斌: 周(zhou)轉(zhuan)時(shi)間(jian)對(dui)生(sheng)物(wu)行(xing)業(ye)的(de)客(ke)戶(hu)是(shi)至(zhi)關(guan)重(zhong)要(yao)的(de)一(yi)個(ge)考(kao)慮(lv)因(yin)素(su)。對(dui)我(wo)們(men)客(ke)戶(hu)來(lai)言(yan),產(chan)品(pin)早(zao)一(yi)天(tian)比(bi)競(jing)品(pin)進(jin)入(ru)市(shi)場(chang),就(jiu)在(zai)競(jing)爭(zheng)中(zhong)獲(huo)得(de)了(le)先(xian)機(ji),晚(wan)出(chu)來(lai)的(de)競(jing)品(pin)搶(qiang)市(shi)場(chang)就(jiu)很(hen)難(nan)了(le)。考(kao)慮(lv)周(zhou)轉(zhuan)時(shi)間(jian)的(de)時(shi)候(hou),需(xu)要(yao)和(he)通(tong)量(liang)放(fang)在(zai)一(yi)起(qi)考(kao)慮(lv)。如(ru)果(guo)打(da)亂(luan)正(zheng)常(chang)的(de)生(sheng)產(chan)流(liu)程(cheng)來(lai)做(zuo)一(yi)個(ge)樣(yang)本(ben),是(shi)可(ke)以(yi)做(zuo)得(de)更(geng)快(kuai)。 我們說的兩周,是在保持高通量和正常生產流程的情況下做到的,這使得我們能夠同時為多個用戶提供高質量的快捷服務。

REmAb 的(de)應(ying)用(yong)場(chang)景(jing)有(you)很(hen)多(duo)。譬(pi)如(ru)有(you)些(xie)客(ke)戶(hu)生(sheng)產(chan)單(dan)抗(kang)的(de)雜(za)交(jiao)瘤(liu)沒(mei)有(you)了(le),但(dan)仍(reng)然(ran)保(bao)存(cun)了(le)極(ji)少(shao)量(liang)的(de)單(dan)抗(kang)蛋(dan)白(bai)樣(yang)本(ben)。這(zhe)時(shi)候(hou)利(li)用(yong)我(wo)們(men)的(de)測(ce)序(xu)技(ji)術(shu)獲(huo)得(de)序(xu)列(lie),就(jiu)可(ke)以(yi)使(shi)用(yong)重(zhong)組(zu)蛋(dan)白(bai)的(de)技(ji)術(shu)重(zhong)新(xin)生(sheng)產(chan)這(zhe)個(ge)抗(kang)體(ti)。

Q9:相比B細胞測序,Rapid Novor 的 REpAb™ 多抗測序有哪些優勢?

馬斌: B細胞受體測序是一個很好的起點,但是B細胞和抗體蛋白在動物體內是分開的,基於B細(xi)胞(bao)的(de)抗(kang)體(ti)發(fa)現(xian)平(ping)台(tai)雖(sui)然(ran)能(neng)夠(gou)得(de)到(dao)大(da)量(liang)的(de)序(xu)列(lie),但(dan)是(shi)無(wu)法(fa)保(bao)證(zheng)測(ce)得(de)的(de)序(xu)列(lie)就(jiu)是(shi)血(xue)液(ye)中(zhong)流(liu)通(tong)抗(kang)體(ti)的(de)序(xu)列(lie),也(ye)沒(mei)法(fa)保(bao)證(zheng)血(xue)清(qing)中(zhong)所(suo)有(you)的(de)高(gao)濃(nong)度(du)抗(kang)體(ti)序(xu)列(lie)都(dou)被(bei)覆(fu)蓋(gai)了(le)。而(er)直(zhi)接(jie)對(dui)血(xue)液(ye)中(zhong)有(you)功(gong)能(neng)的(de)抗(kang)體(ti)進(jin)行(xing)蛋(dan)白(bai)測(ce)序(xu)就(jiu)好(hao)比(bi)是(shi)有(you)的(de)放(fang)矢(shi),一(yi)旦(dan)通(tong)過(guo)實(shi)驗(yan)發(fa)現(xian)某(mou)隻(zhi)動(dong)物(wu)血(xue)清(qing)存(cun)在(zai)滿(man)足(zu)某(mou)個(ge)特(te)殊(shu)需(xu)求(qiu)的(de)抗(kang)體(ti),直(zhi)接(jie)測(ce)出(chu)來(lai)就(jiu)得(de)到(dao)了(le)那(na)個(ge)抗(kang)體(ti)。這(zhe)更(geng)加(jia)直(zhi)接(jie)和(he)準(zhun)確(que)。

Q10:近期,利用 REpAb® 抗體發現平台,Rapid Novor 成功從羊駝血清多克隆抗體中直接測序得到 10 gebutongdeyangtuonamikangti。zheshiduokangcexujishuzaikangtifaxianlingyudeyouyigeshijieshouli。zhegexiangmulixiangdechuzhongshishenme?zaiguochengzhongkefulenaxiejishunanti?xueyezhongduokangcexudexiayigelichengbeishishenme?

馬斌: 從cong動dong物wu血xue清qing多duo抗kang中zhong直zhi接jie測ce序xu在zai抗kang體ti發fa現xian中zhong是shi一yi個ge夢meng寐mei以yi求qiu的de技ji術shu,也ye是shi我wo們men從cong公gong司si創chuang立li以yi來lai一yi直zhi在zai努nu力li攻gong克ke的de技ji術shu。這zhe個ge技ji術shu突tu破po最zui大da的de難nan點dian是shi不bu同tong抗kang體ti之zhi間jian的de相xiang似si性xing。 這一方麵使得對它們的分離特別困難,另一方麵普通的拚接算法很難避免把不同抗體的序列錯誤的組裝到一起,得到錯誤的序列。

羊駝血清多抗中有一種 VHH 抗(kang)體(ti),對(dui)應(ying)著(zhe)所(suo)謂(wei)的(de)納(na)米(mi)抗(kang)體(ti),在(zai)抗(kang)體(ti)藥(yao)中(zhong)有(you)著(zhe)很(hen)重(zhong)要(yao)的(de)地(di)位(wei)。這(zhe)次(ci)之(zhi)所(suo)以(yi)選(xuan)擇(ze)這(zhe)個(ge)物(wu)種(zhong),也(ye)是(shi)看(kan)中(zhong)了(le)納(na)米(mi)抗(kang)體(ti)的(de)地(di)位(wei)。另(ling)外(wai),跟(gen)公(gong)司(si)之(zhi)前(qian)完(wan)成(cheng)的(de)多(duo)抗(kang)測(ce)序(xu)項(xiang)目(mu)不(bu)同(tong),這(zhe)一(yi)次(ci)的(de)抗(kang)原(yuan)是(shi)一(yi)個(ge)大(da)蛋(dan)白(bai)。大(da)蛋(dan)白(bai)的(de)抗(kang)原(yuan)表(biao)位(wei)比(bi)較(jiao)多(duo),產(chan)生(sheng)的(de)多(duo)抗(kang)也(ye)就(jiu)更(geng)複(fu)雜(za)。能(neng)夠(gou)成(cheng)功(gong)完(wan)成(cheng)這(zhe)次(ci)測(ce)序(xu),說(shuo)明(ming)我(wo)們(men)的(de)測(ce)序(xu)能(neng)力(li)又(you)上(shang)了(le)一(yi)個(ge)大(da)台(tai)階(jie)。

基於前麵幾次成功的實驗,我們現在的下一個裏程碑就是將多抗從頭測序流程化,提高測序通量並縮短周轉時間。 這zhe樣yang就jiu可ke以yi將jiang多duo抗kang測ce序xu真zhen正zheng的de用yong在zai為wei更geng多duo客ke戶hu服fu務wu上shang麵mian。另ling外wai我wo們men也ye在zai增zeng加jia我wo們men完wan成cheng測ce序xu的de物wu種zhong,大da家jia可ke以yi持chi續xu關guan注zhu,也ye可ke以yi猜cai猜cai我wo們men下xia一yi個ge物wu種zhong是shi什shen麼me。

Q11:公司獨創的 De Novo 軟件和 AI 算法主要解決了蛋白質測序的哪些難題?目前有哪些核心的技術和專利布局?接下來業務發展的技術儲備有哪些?

馬斌: 主要有兩個:一個是提高了肽段短序列從頭測序的準確性,另一個就是對有測序錯誤的短序列進行拚接並糾錯。

womenzhuyaohexinjishuhaishiduidanbaihunhewu,tebieshiduokangdanbaidehunhewujinxingcongtoucexu。jiyudanbaicexu,womenzaigusuiliudeweixiaocanliubingbianyekaifaleyiliaojiancechanpin。 另外最近公司也推出了新抗原測序的產品,對於其他疾病(譬如自免疫病和各種癌症)的相關抗體測序我們也在研發過程中。

Q12:抗體測序技術的發展,對抗體藥物的研發將帶來怎樣的影響?目前與Rapid Novor 合作的領先企業中,有哪些創新的合作方式?

馬斌: 抗體測序給抗體藥物的研發提供了一個全新的發現平台。可以肯定的說,這個平台可以幫著客戶更快地、更有針對性地發現新抗體,有可能將抗體藥物研發的周期從數年減至數月 。

另(ling)外(wai)當(dang)客(ke)戶(hu)已(yi)經(jing)有(you)一(yi)個(ge)有(you)功(gong)能(neng)的(de)多(duo)抗(kang)的(de)時(shi)候(hou),直(zhi)接(jie)利(li)用(yong)我(wo)們(men)的(de)蛋(dan)白(bai)測(ce)序(xu)技(ji)術(shu)就(jiu)能(neng)把(ba)它(ta)改(gai)成(cheng)單(dan)抗(kang)或(huo)者(zhe)混(hun)合(he)單(dan)抗(kang)。我(wo)們(men)就(jiu)有(you)客(ke)戶(hu)有(you)成(cheng)功(gong)多(duo)抗(kang)產(chan)品(pin),但(dan)是(shi)產(chan)生(sheng)抗(kang)體(ti)的(de)動(dong)物(wu)死(si)亡(wang),新(xin)免(mian)疫(yi)的(de)動(dong)物(wu)不(bu)能(neng)產(chan)生(sheng)原(yuan)先(xian)動(dong)物(wu)同(tong)樣(yang)性(xing)能(neng)的(de)抗(kang)體(ti),造(zao)成(cheng)產(chan)品(pin)斷(duan)供(gong)。通(tong)過(guo)我(wo)們(men)的(de)測(ce)序(xu),就(jiu)可(ke)以(yi)重(zhong)新(xin)複(fu)活(huo)這(zhe)個(ge)產(chan)品(pin)。

Q13:2021年,Rapid Novor 在 Clinical Cancer Research 發表了檢測多發性骨髓瘤的產品 EasyM 的臨床試驗結果。作為無創的血檢方法,EasyM 比現在臨床使用的血檢方法 SPEP 和 IFE 的靈敏度分別提高了1000倍和200倍,有望提前半年左右發現骨髓瘤的複發。為何會選擇切入抗體監測領域?立項時對於病種的選擇如何考量?目前 EasyM 產品商業化的進展如何?未來有哪些病種可以拓展?

馬斌: xuanzezhegejibingyoushichanghejishuliangfangmiandeyuanyin。shouxian,duofaxinggusuiliushixueyexitongdierweichangjianexingzhongliu,duofayuzhonglaonianren,qibingyinni,duoshuhuanzhequezhenshiyishizhongwanqi。youyuzhiyulvdi,juedaduoshuhuanzhehuifufa,lingminyouxiaodejiancefangfaduiyuzhiliaoheyuhouzhiguanzhongyao。

其次,大多數骨髓瘤患者的血液內會有一個高濃度的單抗(M蛋白)存(cun)在(zai),可(ke)以(yi)通(tong)過(guo)我(wo)們(men)的(de)測(ce)序(xu)技(ji)術(shu)進(jin)行(xing)測(ce)序(xu)。傳(chuan)統(tong)檢(jian)測(ce)方(fang)法(fa)是(shi)通(tong)過(guo)骨(gu)髓(sui)穿(chuan)刺(ci)進(jin)行(xing)的(de),除(chu)了(le)靈(ling)敏(min)度(du)低(di)導(dao)致(zhi)無(wu)法(fa)實(shi)現(xian)早(zao)期(qi)診(zhen)斷(duan)以(yi)外(wai),穿(chuan)刺(ci)帶(dai)來(lai)的(de)痛(tong)苦(ku)較(jiao)大(da),無(wu)法(fa)進(jin)行(xing)頻(pin)繁(fan)檢(jian)測(ce)。 Rapid Novor 的抗體蛋白測序技術是無創的方法,可以精確地測試出每個病人抗體蛋白的個體化完整序列,通過後續的檢測持續監測病人體內 M 蛋白的含量,為複發監測提供了切實依據。目前我們已經完成產品定型和驗證,正在申請LDT(Lab Developed Test)的許可,相信在不久的將來就可以開始臨床檢測。

EasyM多發性骨髓瘤檢測分析技術方案

在當時骨髓瘤檢測項目立項的時候,我們的測序技術剛剛夠得著從血液中把這個高濃度單抗測出來,所以選項並不多。 現在我們的測序技術更加成熟,所以也在著眼其他的疾病,譬如自免疫病和其他的腫瘤。

Q14:Rapid Novor目前商業化收入的業務和產品是什麼?主要的客戶來自於哪些行業?下一步的商業化拓展目標是?

馬斌: 目(mu)前(qian)的(de)主(zhu)要(yao)收(shou)入(ru)還(hai)是(shi)給(gei)客(ke)戶(hu)蛋(dan)白(bai)測(ce)序(xu)的(de)科(ke)研(yan)服(fu)務(wu)。主(zhu)要(yao)客(ke)戶(hu)來(lai)源(yuan)包(bao)括(kuo)藥(yao)廠(chang)和(he)生(sheng)物(wu)科(ke)技(ji)公(gong)司(si),也(ye)有(you)不(bu)少(shao)大(da)學(xue)和(he)研(yan)究(jiu)所(suo)客(ke)戶(hu)。下(xia)一(yi)步(bu)在(zai)科(ke)研(yan)服(fu)務(wu)領(ling)域(yu),我(wo)們(men)比(bi)較(jiao)看(kan)好(hao)多(duo)抗(kang)測(ce)序(xu)作(zuo)為(wei)抗(kang)體(ti)發(fa)現(xian)平(ping)台(tai)的(de)市(shi)場(chang),另(ling)外(wai)新(xin)抗(kang)原(yuan)測(ce)序(xu)也(ye)是(shi)我(wo)們(men)在(zai)推(tui)的(de)一(yi)個(ge)重(zhong)要(yao)產(chan)品(pin)。

Q15:yujiyincexuxiangbi,danbaizhicexumuqiansuishuyuxiaozhong,danqishichangqianjingheyingyongquebukehushi。jinnianlai,bushaochuangyegongsiyongxianqizhong。ruhekandaishichangdejingzheng?

馬斌: 蛋白組學是一個大藍海,遠遠沒有飽和,市場競爭的激烈程度跟基因測序相比,根本不值一提,還可以容納很多有真正技術的公司。 作為在這個行業的上升期就進入市場的公司之一,我們是幸運的。但是對若幹年後的未來,我們也要做好競爭白熱化的準備。

我(wo)覺(jiao)得(de)最(zui)重(zhong)要(yao)的(de)還(hai)是(shi)在(zai)市(shi)場(chang)中(zhong)找(zhao)好(hao)自(zi)己(ji)獨(du)特(te)的(de)領(ling)地(di),利(li)用(yong)技(ji)術(shu)壁(bi)壘(lei),在(zai)競(jing)爭(zheng)白(bai)熱(re)化(hua)之(zhi)前(qian)就(jiu)把(ba)市(shi)場(chang)占(zhan)有(you)率(lv)做(zuo)上(shang)去(qu)。而(er)那(na)些(xie)不(bu)能(neng)在(zai)某(mou)些(xie)特(te)定(ding)領(ling)地(di)做(zuo)到(dao)領(ling)先(xian)的(de)公(gong)司(si),即(ji)便(bian)在(zai)行(xing)業(ye)上(shang)升(sheng)期(qi)能(neng)夠(gou)存(cun)活(huo),最(zui)終(zhong)也(ye)會(hui)在(zai)競(jing)爭(zheng)激(ji)烈(lie)化(hua)的(de)時(shi)候(hou)被(bei)淘(tao)汰(tai)。

 

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